Glutamathypotesen for schizofreni

juli 29, 2019
Selv om det finnes noen nøyaktige resultater, er det også andre motstridende resultater. Den ionotrope NMDA-reseptoren har blitt studert mye. Virkningen av AMPA- og kainate-reseptorene har også blitt studert, men resultatene er ikke avgjørende.

Schizofreni er en kompleks lidelse som rammer omtrent 1% av verdens befolkning. Det er en av de viktigste årsakene til kronisk funksjonshemning. Glutamatnevrotransmisjon synes å være relatert til dens manifestasjon. I denne forstand er glutamathypotesen for schizofreni en ny tilnærming som ønsker å forklare årsaken og mulig behandling av denne lidelsen.

Denne hypotesen understreker mangelen på aktivitet i en nevrotransmitter kalt glutamat. En prosess kalt hypofunksjon av glutamat forekommer i hjernen. For bedre å forstå mekanismen til denne nevrotransmitteren i schizofreni, må vi vite hvordan den virker og hva schizofreni består av.

Hva er glutamat?

Glutamat er en av de viktigste nevrotransmitterne i nervesystemet. Det er ansvarlig for 80% av energien som forbrukes av hjernen vår. I tillegg deltar det i noen metabolske prosesser, i produksjonen av antioksidanter, i motoriske og sensoriske systemer, og i følelser og atferd.

Glutamathypotesen sier at denne nevrotransmitteren har nøkkelen til behandling med schizofreni.

Denne nevrotransmitteren medierer spenningsresponser og intervenerer i nevroplastisitet-prosesser. Dette refererer til hjernens evne til å tilpasse seg som et resultat av erfaring. Glutamat inngår også i læringsprosesser og relaterer seg til andre nevrotransmittere, som GABA og dopamin.

Når synaptiske vesikler frigjør glutamat, aktiveres det forskjellige veier. I tillegg er denne nevrotransmitteren assosiert med sin forløper GABA. GABA deaktiverer veiene som glutamat har aktivert. Derfor fungerer GABA som glutamat sin antagonist.

I tillegg griper glutamat inn i kognitiv, minne-, motor-, sensorisk og emosjonell informasjon. Det er hovedgrunnen til at folk har begynt å studere dets forhold til schizofreni gitt det sin funksjon på kognitive og atferdsnivåer.

Hva er schizofreni?

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse. Det påvirker livskvaliteten sterkt. Ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) manifesterer den seg vanligvis med følgende symptomer:

  • Hallusinasjoner: Personen oppfatter visuelle eller hørbare manifestasjoner som ikke eksisterer.
  • Vrangforestillinger: Personen føler seg overbevist om noe som ikke er sant. Med andre ord har de en falsk tro som de opprettholder med stor overbevisning.
  • Uorganisert språk: Forvirrende bruk av språk, som ofte blir avsporet eller snakkes med inkonsekvens.
  • Negative symptomer: Apati (mangel på energi til å bevege seg) eller redusert emosjonelt uttrykk.
  • Uorganisert eller katatonisk oppførsel.

For å kunne diagnostiseres med schizofreni, må to eller flere av symptomene ovenfor være tilstede i løpet av en måned. I tillegg må kontinuerlige tegn på endring vises i minst 6 måneder. En persons liv må også bli påvirket av disse symptomene.

På den annen side er sykdommen ikke diagnostisert når symptomene er forårsaket av effekten av noen stoffer. I tillegg, hvis pasienten har en historie med en autismespektrumforstyrrelse, blir schizofreni bare diagnostisert dersom hallusinasjonene og vrangforestillingene er alvorlige.

Opprinnelsen til glutamathypotesen

Glutamathypotesen oppsto som en måte å prøve å reagere på det økende behovet for en teori som forklarte schizofreni. De eksisterende teoriene tillot ikke folk å forstå mekanismene i denne sykdommen fullt ut.

I begynnelsen ble det antatt at et dopaminproblem forårsaket schizofreni. Deretter innså forskere at glutamat spilte en nøkkelrolle i tillegg til dopamin, og at det kunne være relatert til denne sykdommen. Slik oppsto glutamathypotesen. Det foreslås at en hypofunksjon av glutamat i de kortikale fremspringene forårsaker schizofreni. Med andre ord finnes et underskudd av denne nevrotransmitteren i hjernens kortikale område.

utelukker ikke glutamathypotesen for schizofreni dopaminhypotesen. Det foreslås at en hypofunksjon av glutamat genererer en økning i dopamin. Med andre ord, supplerer denne hypotesen dopaminteorien.

Glutamatreseptorene genererer aktivitet i GABAergiske internevroner, som igjen hemmer glutamatreseptorene. Da forhindrer de hyperaktivering. Derfor finnes det ikke noe overskudd av glutamat. Prosessen forårsaker en økning i nevrondød. I schizofreni påvirkes dette systemet.

Reseptorer involvert i henhold til glutamathypotesen

Som nevnt ovenfor, refererer glutamathypotesen til en dysfunksjon i glutamatreseptorer. I schizofreni genererer de mindre kortikal aktivitet, noe som fører til manifestasjon av visse symptomer. Med andre ord, når glutamatreseptorene ikke virker korrekt, manifesterer denne lidelsen seg.

Forskere oppdaget betydningen av disse reseptorene da de ga intravenøse stoffer som blokkerte dem. I sin tur manifesterte man kognitive og atferdssymptomer som ligner på schizofreni.

I tillegg har forskere også studert følgende glutamatreseptorer relatert til schizofreni:

  • Ionotrope reseptorer: Disse reseptorene virker sammen med ioner som kalsium og magnesium. De inkluderer NMDA-, AMPA- og kainate-reseptorer. I tillegg overfører de hurtige signaler.
  • Metabotrope reseptorer: Disse reseptorene binder seg til G-proteiner og har en karakteristisk langsom overføring.

Selv om det finnes noen nøyaktige resultater, er det også andre motstridende resultater. Den ionotrope NMDA-reseptoren har blitt studert mye. Virkningen av AMPA- og kainate-reseptorene har også blitt studert, men resultatene er ikke avgjørende.

I tillegg, når NMDA-reseptorer virker dårlig, forårsaker de nevronal død. Dette i sin tur forårsaker atferdsdysfunksjoner som er typiske for schizofreni. Når det gjelder AMPA- og kainate-reseptorene, er det nødvendig med konsekvente data fra forskjellige forfattere for at dataene skal anses som relevante.

Terapeutiske muligheter som stammer fra glutamathypotesen

I motsetning er metabotrope reseptorer forbundet med nevronbeskyttelse. Når de endres, reduseres glutamat i disse reseptorene. Derfor forårsaker de atferdsproblemer som er typiske for schizofreni.

Terapeutiske muligheter som stammer fra glutamathypotesen

Forskere har opprettet farmakologiske stoffer takket være glutamathypotesen. De har til hensikt å etterligne rollen som glutamatreseptorer og har gitt relativt gode resultater.

Dette betyr imidlertid ikke at prosessen er enkel eller at behandlingen er effektiv. Det er ikke lett å kontrollere aktiveringen av reseptorene. I tillegg kan hyperaktivering også være skadelig.

I tillegg, fordi studier har lagt vekt på globale symptomer, har de fleste eksperimenter blitt utført på dyr. Derfor kan vi ikke sikkert vite nøyaktig forholdet mellom et symptom og en hjernelokalisering hos mennesker.

Glutamathypotesen er en stor fremgang, men vi bør ikke glemme at miljøfaktorer også spiller en rolle i schizofreni. Fremtidig forskning kan kombinere ulike aspekter for å bedre forstå denne lidelsen. Kanskje en integrert tilnærming kan hjelpe oss å forstå alle faktorene som er forbundet med det.