Z-hypnotika: Hvordan fungerer de?
Z-hypnotika skiller seg fra andre hypnotika i varigheten av deres virkning og deres bivirkninger. Det finnes tre Z-hypnotika: zolpidem, eszopiklon og zaleplon. De er blant mange medisiner som brukes til å behandle søvnløshet. Imidlertid forårsaker Z-hypnotika liten eller ingen endring av søvnarkitekturen.
Søvnløshet har mange årsaker. Det kan være involvert i utbruddet, forverringen eller tilbakefall av mange psykiatriske lidelser. Det kan også være et tegn på at det rett og slett er noe galt. Tross alt er søvn et grunnleggende behov for mennesket, og studier anbefaler at voksne ideelt sett bør sove mellom syv og ni timer om natten.
Søvnarkitektur
Søvn er en fysiologisk prosess regulert av hormoner som kobles til og fra hverandre i en stor elektrisk og kjemisk krets. Når vi snakker om søvnarkitektur, refererer vi til fasene som hjernen går gjennom fra våkenhet til søvn.
- Fase I eller nummenhet. Lett søvn oppstår, musklene begynner å slappe av, og øynene viser langsomme bevegelser.
- Fase II eller lett søvn. Hjerte- og respirasjonsfrekvensen avtar, og temperaturen og øynene beveger seg nesten ikke.
- Fase III eller overgang. Fasen hvor hjernen forbereder seg på dyp søvn. Musklene slappes av og bølgene som er karakteristiske for dyp søvn dukker opp, kjent som deltabølger.
- Fase IV eller dyp søvn. Både pusten og pulsen går ned. Deltabølger dominerer. Dette er kjent som den gjenopprettende fasen av søvn.
- Fase V eller REM fase. Den er kalt det fordi det er fasen der drømmer oppstår. Når du drømmer, beveger øynene dine seg som om du i virkeligheten ser det du drømmer om.
Søvn er en syklisk prosess. Hjernen bruker omtrent 90 minutter på å gå fra fase I til fase V. Disse fasene gjentas gjennom de vanlige åtte timene med søvn. Derfor går du som regel gjennom hver av disse fasene omtrent fem ganger om natten.
En tilnærming til søvnens nevrobiologi
Om du er våken eller sover, avhenger av stimuli du mottar og graden av aktivering. I hjernen din er det molekyler kalt nevrotransmittere som er ansvarlige for å regulere mekanismene som gjør at du holder deg våken. De er molekylene som styrer hvor mye og hvor aktivert du er.
Nevrotransmittere og reseptorer
En nevrotransmitter er en slags nøkkel. To viktige nevrotransmittere regulerer søvn- og våkenbytter: histamin og GABA.
- Histamin. Dette er en av nevrotransmitterne som regulerer våkenhet. Når det er mye histamin i systemet ditt, er du våken. Når det er lite, føler du deg trøtt. Det er derfor antihistaminene du kan ta mot allergier gjør deg søvnig. De reduserer (anti) mengden histamin i de områdene av hjernen din som er ansvarlige for søvn.
- GABA. Denne nevrotransmitteren virker på motsatt måte av histamin. Det får deg til å sovne. GABA er en hemmende nevrotransmitter fordi den ‘slår av’ hjerneområdene som er ansvarlige for at du er våken.
Søvn- og våkenmekanismer
Hjernen din og dens funksjoner er et elektrisk system fullt av kretser. I nevrobiologi er kretsen som kontrollerer søvn og våkenhet kjent som det stigende retikulære aktiverende systemet . Dette systemet inneholder på- og av-brytere:
- Av-bryteren. Dette er hjerneregionen som er ansvarlig for å få deg til å sovne. Den er promotøren for søvn. Den er lokalisert i Nucleus praeopticus ventrolateralis (VPO) i hypothalamus. Når denne regionen aktiveres, produserer den nevrotransmitteren GABA.
- På-bryteren. Denne regionen har motsatt funksjon. Når den er aktivert, produserer den nevrotransmitteren histamin og du våkner. Den ligger innenfor Nucleus tuberomamillaris (NTM) i hypothalamus.
Disse mekanismene virker på en spesiell måte. De er kjent som flip-flop-mekanismer (en ‘vippebryter’). De kan ikke begge være på eller av samtidig. Når den ene er på, må den andre være av, og omvendt.
I hjernen din har du flere nøkler for flere låser. Låsen som er av interesse her, på grunn av forholdet til Z-hypnotika, kalles GABA-A. GABA-A-reseptoren eller -låsen fungerer ekstremt bra for GABA-nevrotransmitteren eller -nøkkelen. Når GABA og GABA-A kommer sammen, som en nøkkel i låsen, produserer de søvn.
I tillegg reagerer hjernen din på mengden lys i miljøet ditt. Når du er på et lyst sted eller det er dagtid, får lyset et område av hjernen din til å slå seg av. Området er kjent som Nucleus suprachiasmaticus, som ligger i hypothalamus. Når lyset avtar, er dette området av hjernen ikke lenger slått av. Nucleus suprachiasmaticus aktiveres. Den skiller ut et hormon som også induserer døsighet, kjent som melatonin.
Farmakologisk behandling av søvnløshet
Søvnløshet forstås som en tilstand av aktivering om natten. Det er et produkt av en overaktivert hjerne. Fra et nevrobiologisk perspektiv kan vi forklare det som aktivering av på-bryteren om natten.
Legemidler som reduserer hjerneaktivering er de som, når du trenger å sove, men ikke kan, tvinger av-bryteren til å “vippes”. Siden denne mekanismen er, som vi nevnte tidligere, en vippebryter, er på-bryteren slått av. Blant de forskjellige hypnotikaene finnes benzodiazepiner, antihistaminer og Z-hypnotika.
Benzodiazepiner
Benzodiazepin eller benzodiazepin hypnotika fungerer som nøkler til GABA-A-låsen. De produserer søvn. Disse stoffene induserer både søvn (hypnotika) og reduserer angst (angstdempende). Eksempler på benzodiazepiner er lormetazepam, lorazepam, klonazepam, diazepam og alprazolam.
Disse stoffene gir ofte bivirkninger, for eksempel:
- Avhengighet ved fortsatt bruk. Derfor bør en spesialist alltid konsulteres før du tar dem.
- Bakrus-lignende symptomer ved oppvåkning.
- En økning i søvnløshet når de stoppes. Det er kjent som rebound-insomni.
- Interferens i langtidshukommelsen.
Antihistaminer
Som vi allerede har nevnt, er histamin nevrotransmitteren som vipper på-bryteren. Hvis du tar et medikament som reduserer mengden histamin i kroppen din, vil på-bryteren ikke lenger være aktiv. Siden mekanismen er en vippebryter, vil den andre bryteren, av-bryteren, slå seg på automatisk. Dette er hva antihistaminer gjør. Eksempler på antihistaminer er doxylamin eller difenhydramin.
Hvilke bivirkninger har de? Blant annet:
- Døsighet
- Svimmelhet og hodepine
- Utmattelse
- Munntørrhet og forstoppelse
- Uklart syn
- Svimmelhet
Z-hypnotika
Z-hypnotika ble syntetisert på begynnelsen av 1980-tallet. Deres hypnotiske og beroligende effekt er lik den som produseres av benzodiazepiner. Z-hypnotikaene, zaleplon, zolpidem og eszopiklon, fungerer også som nøkler som binder seg til GABA-A-reseptoren eller låsen. De virker imidlertid på en litt annen måte enn benzodiazepiner.
Disse medikamentene binder seg til GABA-A på en slik måte at de ikke gir så mye toleranse (mindre effekt etter å ha tatt stoffet i lang tid), eller avhengighet (rebound-insomni etter brått avsluttet behandling). Dessuten har de ingen kjente bivirkninger på bevissthet, hukommelse og læring.
De tre typene Z-hypnotika
- Eszopiklon. Et medikament med beroligende, hypnotisk, myoravslappende eller muskelavslappende og antikonvulsiv effekt. Likevel er bruken kun godkjent for behandling av søvnløshet. Den vanligste uønskede bivirkningen er en vedvarende bitter smak i munnen (dysgeusi), munntørrhet (xerostomi), problemer med å våkne, døsighet og hodepine. Disse effektene varer mellom fire og fem timer.
- Zolpidem. Når det administreres i lave doser, produserer ikke dette stoffet avhengighet eller toleranse. Dens beroligende virkning er større enn dens anxiolytiske virkning. Med andre ord får du deg til å sove mer enn å slappe av. Det er indisert som en kortsiktig behandling av søvnløshet. En av de mest spesielle bivirkningene er hallusinasjoner. De kan vare mellom en og en halv til to og en halv time.
- Zaleplon. Flere handlinger tilskrives dette stoffet. Den har beroligende, hypnotiske, muskelavslappende og antikonvulsive egenskaper. Det produserer ikke toleranse, hukommelsestap eller motoriske forstyrrelser dagen etter. Av de tre Z-hypnotikaene er det den med kortest effekt. Den varer bare i én time.
På grunn av deres korte varighet, er Z-hypnotika indisert for tidlig søvnløshet, den typen som oppstår når du har problemer med å sovne. De er ikke like effektive som medisinene som er foreskrevet for ikke-opprettholdende søvn som innebærer å våkne opp mange ganger i løpet av natten. Heller ikke for blandet søvnløshet, som er en kombinasjon av søvnproblemer som tidlig søvnløshet, ikke-opprettholdende søvn og tidlig oppvåkning om morgenen.
Til slutt bør det huskes at alle disse stoffene direkte påvirker aktiviteten i hjernen. Av denne grunn anbefaler vi at du, før du begynner å bruke noen av dem, snakker med legen din og følger deres råd.
Alle siterte kilder ble grundig gjennomgått av teamet vårt for å sikre deres kvalitet, pålitelighet, aktualitet og validitet. Bibliografien i denne artikkelen ble betraktet som pålitelig og av akademisk eller vitenskapelig nøyaktighet.
- Stephen, M. S. (2014). Psicofarmacología esencial de Stahl: bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas (4.ª ed.). Aula Médica. Aula Médica.
- Miró, E., Iáñez, M. A., & del Carmen Cano-Lozano, M. (2002). Patrones de sueño y salud. International Journal of Clinical and Health Psychology, 2(2), 301-326.
- de Castro, F. L., Rodríguez, O. F., Ortega, M. M., & Agüero, L. F. (2012). Abordaje terapéutico del insomnio. SEMERGEN-Medicina de familia, 38(4), 233-240.
