Levodopa: Førstevalget for behandling av Parkinsons sykdom

Levodopa, også kjent som L-Dopa, er den metabolske forløperen til dopamin. Det brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom. Lær mer om det i denne artikkelen.

Levodopa dukket opp for 50 år siden. Imidlertid anser leger det fortsatt som sitt førstevalg for behandling av Parkinsons sykdom. Faktisk er det det mest potente stoffet som er tilgjengelig for behandling av denne tilstanden. Det reduserer til og med dødeligheten blant Parkinsons-syke.

Levodopa, eller L-Dopa, er den metabolske forløperen til dopamin. Den behandler dopaminerg mangel. Dette er et av hovedsymptomene på Parkinsons sykdom. Leger foreskriver vanligvis det i kombinasjon med forbindelsen av karbidopa. Dette er fordi kombinasjonen av de to forbindelsene gir bedre resultater enn levodopa alene. Faktisk oppnår den bedre og mer langvarige plasmakonsentrasjoner.

Sinemet er et legemiddelmerke som kombinerer disse to forbindelsene. Den kommer i forskjellige formater og styrker. Disse avhenger av de forskjellige kombinasjonsnivåene av de to forbindelsene og måten det frigjøres på i kroppen.

Leger kombinerer også andre forbindelser med levodopa for å forbedre effektiviteten. En slik forbindelse er benserazid. Madopar er et eksempel på et kommersielt merke med benserazid og levodopa.

Bruk av levodopa

Leger bruker levodopa for å redusere symptomene på Parkinsons sykdom. Disse symptomene oppstår på grunn av redusert dopamin i hjernestriatum. Derfor, ved å øke nivåene av denne nevrotransmitteren, reduseres symptomene.

Symptomene dette legemiddelet reduserer mest er bradykinesi og stivhet. Det forbedrer også andre som:

• skjelving
• dysfagi
• sialoré
• postural ustabilitet

Dopamin kontrollerer responsmeldingene som er ansvarlige for muskelbevegelser i visse områder av hjernen. Av denne grunn, når dopaminnivåene er lave, opplever pasienter vanskeligheter med å bevege seg.

Virkningsmekanismen

Som vi nevnte ovenfor, er levodopa den metabolske forløperen til dopamin. Likevel, i stedet for å administrere dopamin direkte, foreskriver leger levodopa. Dette er fordi dopamin ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren og dermed ikke er i stand til å nå sitt virkested. Imidlertid kan levodopa krysse blod-hjerne-barrieren, og når det først er i hjernen, blir det omdannet til dopamin. Denne transformasjonen er kjent som dekarboksylering. Det finner sted takket være virkningen av et enzym kalt dopa-dekarboksylase.

Dopamin virker ved å stimulere type 1 og type 2 dopaminerge reseptorer direkte. Det frigjøres i synapsene og deretter gjenfanges av det dopaminerge nevronet gjennom dopamintransporter (DAT) og lagres for senere frigivelse.

Leger foreskriver vanligvis levodopa med en perifert virkende dopa-dekarboksylase-enzymhemmer. Disse forbindelsene forhindrer at levodopa omdannes til dopamin i det ekstracerebrale vevet. Derfor sørger det for at mer dopamin når hjernen.

Videre reduserer disse forbindelsene den nødvendige dosen av levodopa. Følgelig reduserer dette eventuelle assosierte gastrointestinale og kardiovaskulære bivirkninger av stoffet. I tillegg, hvis det ikke produseres nok dopamin i det ekstracerebrale vevet, vil det heller ikke være så mange bivirkninger i disse områdene.

Som vi nevnte tidligere, inkluderer noen eksempler på dopadekarboksylasehemmere karbidopa og benserazid. Et annet legemiddel som leger bruker i kombinasjon med levodopa er entakapon. Entakapon er en katekol-o-metyltransferasehemmer. Dette er enzymet som omdanner levodopa til en skadelig metabolitt. Derfor øker og forlenger hemmingen den kliniske responsen på levodopa.

Bivirkningene av levodopa

De vanligste bivirkningene av denne medisinen er forårsaket av aktiviteten til dopamin i hjernen. Leger justerer doseringen etter hver enkelt pasients behov. Målet deres er å oppnå maksimal effekt med minimale bivirkninger.

De vanligste bivirkningene av levodopa er dyskinesi og kvalme. Dyskinesier er ufrivillige bevegelser. Choreiforme bevegelser, dystoni og andre bevegelser kan også forekomme. Hvis pasienten opplever muskelrykninger og blefarospasme, bør legen vurdere å justere dosen. Andre bivirkninger som kan oppstå inkluderer:

• malignt melanom
• forstyrrelser i blodet og lymfesystemet
• vektøkning eller -tap
• psykiske lidelser
• hodepine
• døsighet
• tåkesyn
• hjertebank
• pustemønsterforstyrrelser
• kvalme og oppkast
• svakhet og tretthet
• fordøyelsesbesvær
• ondartet nevroleptisk syndrom

Legene vil tilpasse hver pasients behandling i henhold til hvilket stadium av sykdommen de er i. De vil også vurdere eventuelle tilhørende medisinske og sosiale forhold. Faktisk kan de også foreslå ikke-farmakologiske behandlinger i form av nevrostimulering, psykoterapi og fysioterapi, etc.